该剧叙述民女郑小姣遭继母吴氏迫害，被上山采药的秀才桂中必相救在家养伤，郑小姣感恩不尽，与桂中必订下百年之好。大比之年桂中必进京赶考中状元，被赵太师看中，欲招赘为婿，扣留府中，桂府投送喜报的家丁误宿吴氏开的酒店，喜报被盗改为休书，惹起风波。赵太师得知郑小姣是桂中必妻子，遂生杀害之心，多亏丫环春兰救助，免遭罹难。桂中必思念郑小姣，乘机逃出。郑小姣到铁佛阉出家为尼，赵太师带兵丁追捕桂中必，打死桂母，抓走桂中必，郑小姣不明真相误认为桂中必杀妻弑母，发誓报仇。女尼月华仗义勇为，传授郑小姣治病本领。适逢皇太后病重，招募名医，月华遂叫郑小姣女扮男装，进宫献药，诉冤除奸。历经多种磨难，郑小姣报得大仇，与桂中必尽释前疑，双双回归故里。